膀胱癌是一种不可忽视的恶性肿瘤，它在泌尿系统恶性肿瘤中属于高发位列，在西方国家仅次于前列腺癌，但是在我国却位列泌尿系统癌症榜首，其危害较大。有关膀胱癌的发病机制一直时是科研工作的重点。多个研究机构对膀胱癌致病的分子机制进行了研究，发现 RAS、 HER c-myc 等致癌基因在膀胱癌中异常激活，而 p53 与 RB1 等抑癌基因发生了缺失，导致了相关基因发生突变，扩增以及过度表达等情况。

实验研究提示，在利用酪氨酸激酶抑制剂或者抗体介导治疗膀胱癌中，FGFR 3和 ERBB 家族成员都是潜在的靶向基因。在某些肌肉浸润性膀胱癌中，有一些药物在研发和报道中，如 EGFR 酪氨酸抑制剂——厄洛替尼，以及抗 EGFR 单克隆抗体药物——西妥昔。在膀胱癌中，参与 PI3K-PTEN-AKT-TSC1-TSC2-mTOR 信号转导通路的基因突变长期以来一直都在被关注中，大量的研究数据提示，上述通路中的所有突变均可作为治疗的靶点。

近期发现抗细胞凋亡因子(DAD1)在多种组织细胞中都有不同程度的表达，其中便包括了膀胱癌，大量学者对于 DAD1 进行了研究，结果均提示抑制 DAD1 基因之后，能够体外抑制肿瘤细胞的生长，促使其凋亡。

但因为膀胱癌的一些辅助抗肿瘤治疗方案中，无论化疗药物还是其他靶向药物都有一定的药物毒副作用，因此常常需要配合中药来缓解其毒副作用。其实中药的抗肿瘤在临床应用中并不少见，特别是在对晚期病患的治疗中，已经成为重要的辅助治疗手段。其中有关人参的核心成分——人参皂苷Rh2的对抗癌细胞的生长，诱导肿瘤细胞凋亡的实验报道越来越多;治疗上其与靶向药物联合运用，可以达到增效减毒的作用。

目前学者们使用RNA感染技术——小干扰核糖核酸(DAD1-siRNA)抑制膀胱癌细胞的DAD1 基因，同时辅助使用人参皂苷Rh2，研究两者协同作用之下，膀胱癌细胞会发生如何变化。相关的数据如下[1]，可供参考。

·人参皂苷 Rh2 对膀胱癌细胞 BIU-87 增殖能力的影响

人参皂苷 Rh2 对于膀胱癌细胞 BIU-87增殖能力的影响呈现时效性和量效性，即人参皂苷 Rh2 干预浓度越高，膀胱癌细胞 BIU-87 的存活率降低的越多，人参皂苷 Rh2 干预时间越久，膀胱癌细胞 BIU-87的存活率降低的越多。

·人参皂苷 Rh2 联合 siRNA- DAD1 对膀胱癌细胞 BIU-87 增殖能力的影响

提示转染 siRNA-DAD1 能显著增强人参皂苷 Rh2对 BIU-87 细胞增殖抑制作用。

·各组膀胱癌细胞 BIU-87 的 DAD1 mRNA 表达水平

采用转染 siRNA- DAD1联合人参皂苷 Rh2 作用于膀胱癌细胞 BIU-87 后对于 DAD1 mRNA 表达水平抑制的效果最佳，在各组中它的 DAD1 mRNA 表达水平最低，提示了基因干扰联合中药提取物人参皂苷 Rh2 对于 DAD1 mRNA 表达的抑制效果比单一干预的方法要好。

·多组膀胱癌细胞 BIU-87 的凋亡水平比较

转染siRNA-DAD1 能明显提升人参皂苷 Rh2 诱导 BIU-87 细胞发生凋亡。

·Transwell 检测膀胱癌细胞 BIU-87 的侵袭能力

siRNA-DAD1与人参皂苷 Rh2 联合作用对于膀胱癌细胞 BIU-87 侵袭能力的抑制效果更好。

通过以上实验数据可以发现，使用相应浓度人参皂苷 Rh2 联合 siRNA-DAD1 作用于膀胱癌细胞，可以使得膀胱癌细胞中 DAD1 的基因和蛋白表达水平显著下调，并且促使细胞凋亡，并抑制细胞增殖和侵袭能力。

因此，基因靶向药物联合人参皂苷Rh2，可以发挥更佳的抗肿瘤效果。膀胱癌患者在靶向治疗过程中，可以配合高含量的人参皂苷Rh2产品，市面上常见的如今幸胶囊，都能起到较好的辅助效果，帮助靶向药物增强疗效，减少毒性，并减少癌细胞对靶向药的耐药性，提高患者的生存期。

[1]刘旭. iRNA DAD1 联合人参皂苷 Rh2 对膀胱癌 BIU-87 细胞增殖和凋亡的实验研究[D]. 湖南;南华大学，2017.

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